纳米药物载体被誉为“生物导弹”,这一给药系统是肿瘤治疗最有前景的研究方向之一。纳米药物载体材料表面具有丰富的正电荷及氨基,可以偶联特异性分子,例如DNA、RNA、iRNA,药物分子等。表面修饰后的纳米药物进入血液循环以后,与肿瘤细胞表面受体发生特异性结合,药物释放于肿瘤组织内部, 实现药物于肿瘤组织更高效率的靶向蓄积。
纳米载体药物递送系统具有时间和空间优势。在时间上,纳米材料能够改变药物释放速率, 包括对于难溶性药物的增溶作用及对于药物的缓释作用; 从空间上,纳米材料能够改变药物的体内分布, 使药物在靶器官组织蓄积,减小对非靶向器官和细胞的毒副作用。
应用:纳米药物载体、基因载体、光热治疗
1.纳米材料表征
1)TEM影像
采用80-300kV电子束加速电压对纳米微粒进行透射电镜影像拍摄,分辨率1.5nm(15kv)/2.0nm(1kv),微粒包括纳米粒、胶束、脂质体、杂合物等,按批次或样本数量采集。
2)纳米粒径仪Atomic force microscopy (AFM) imaging检测
3)热成像仪检测近红外转换
4)Zeta表面电位检测
电位检测证实核酸修饰纳米金表面的过程,未经修饰的纳米金表面呈负电荷,单链DNA增强了纳米金表面的负电荷,当互补的DNA加入后,单链核酸引起的表面电荷负值增加得到中和,重新上升到-20MV左右。
5)高效液相色谱测定
2.体外生物学检测
1)流式检测载体靶向能力
流式细胞仪量化分析荧光纳米载体对细胞的识别结合能力
2)共聚焦检测载体靶向性
荧光共聚焦显微镜观察纳米载体与靶细胞的结合能力
3)胞内药物检测
裂解细胞获取上清液,以荧光光度或高效液相色谱测定药物因子进入细胞数量
4)体外药效学评价
体外检测细胞经纳米药物处理后细胞的状态、周期、分泌等变化
5)分子生物学检测
采用分子生物学手段检测纳米药物对细胞蛋白或基因表达水平的影响作用
6)体内靶向分布评价
采用活体荧光定性或组织定量检测的方法评价纳米药物的靶向治疗能力
7)体内药效学检测
检测纳米药物对动物疾病模型治疗效果
8)药代动力学研究
高效液相色谱方法测定纳米药物的药代动力学参数
9)药理机制分析